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编者按：在2018 ASCO会议上，广州医科大学附属第一医院/呼吸疾病国家临床研究中心梁文华博士展示了一项壁报研究（Abstract 8542：Association between Certain NSCLC Driver Mutations and Sensitivity Markers for Chemotherapy or PD-(L)1 Inhibition: A Large-sample Analysis）。凭借这项研究，梁文华博士被授予ASCO Merit Award奖项的荣誉。本刊现场邀请梁文华博士分享该研究成果和临床意义，以飨读者。《肿瘤瞭望》与您一起聆听ASCO大会的中国之声！
《肿瘤瞭望》：请简要介绍您在2018 ASCO会议的获奖壁报的主要内容。
梁文华：非常荣幸接受肿瘤瞭望的采访，在2018ASCO年会上我们团队有一项研究摘要被收录为壁报展示，而且被大会授予了“2018ASCO Merit Award”奖项。2018 ASCO年会的主题为“传递新知：拓展精准医学领域（Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine）”。ASCO用这个会议主题号召肿瘤学界聚焦于“让精准医学成为现实，让每一位患者都有机会从中获益”。我们团队今年报道的研究可谓非常契合今年ASCO会议的主题。
这项研究在大样本患者中，分析了非小细胞肺癌驱动基因与化疗/PD-(L)1抑制剂治疗的敏感性标志物之间的关系。尽管靶向治疗是晚期驱动基因阳性肺癌患者的首选，但在整个治疗过程中，不可避免需要使用到其他药物，比如化疗或者免疫检查点治疗。我们有必要了解不同驱动突变类型对于不同药物的敏感性。
为了解决以上问题，我们团队开展了这项研究，希望重新定义不同驱动基因分型下的治疗策略和方案。我们收集了2016年3月~2017年11月期间，本中心手术治疗的785例非小细胞肺癌患者的标本和临床资料。开展对8个重要NSCLC驱动基因的NGS检测，以及对应的药物敏感性免疫组化检查，包括PD-L1 (Roche SP142)、ERCC1、RRM1、TS和 β-tubulin3，并分析基因与药敏指标的相关性。
研究首先从化疗着手。对于驱动基因阳性肺癌患者，化疗在联合治疗以及靶向治疗失败后的挽救治疗中扮演者重要的角色，不同驱动基因改变会对不同化疗方案有什么样影响呢？因为常规开展多基因分型检测的时间相对较短，不同基因分型与非靶向药之间的关系的数据报道较少。研究伊始，将驱动基因类型与化疗敏感性相关联还是比较困难的。因此我们首先利用已知的耐药标志物/敏感标志物来预测化疗药物的疗效。
基因突变与药敏指标的相关性分析显示，63.4%的患者具有至少一个基因变异；基因型比例以及基因型对应的药物敏感性和既往报道以及临床观察 非常一致（如下表所示）。例如EGFR敏感突变的患者对于吉西他滨、培美曲塞比较敏感，但对铂类药物可能会耐药。ALK融合的患者对培美曲塞等化疗药比较敏感。KARS突变患者对很多化疗药物的敏感性不高，因为很多KARS突变患者是PD-L1高表达，PD-(L)1抑制剂治疗可能会有较好的疗效，如接受化疗，化疗方案应加入铂类 。对于BRAF突变患者，根据既往有限的研究数据，PD-(L)1抑制剂是可选药物，紫杉类可能是最敏感的化学药。
这一研究结果展示了驱动基因突变与常规抗肿瘤药物敏感指标的关系，从基因突变角度，解释了患者对不同药物敏感程度不同的原因，可用于为靶向治疗耐药的患者选择最佳的挽救治疗方案，在靶向治疗并非常规使用的情况下，为患者选择辅助化疗方案。未来需要用实际用药疗效数据进一步验证上述结论。
专家简介
梁文华
广州医科大学附属第一医院肿瘤科主任助理，硕士生导师
呼吸疾病国家重点实验室/国家临床医学中心肺癌学组骨干及组长助理
广东省胸部疾病学会秘书长及免疫治疗专委会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员、肺癌专委会委员
CSCO “全国35位最具潜力青年肿瘤医生”
Transl Lung Cancer Res杂志副主编
J Thoracic Dis及Ann Transl Med杂志编委
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