编者按：中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌年会暨北京乳腺癌高峰论坛，在2018年4月12日至14日于早春北京隆重召开。大会涵盖“精准医学、CSCO-BC临床研究大数据、药审新政、指南共识、化疗专场、名家视角、数据解读、分类治疗、全程管理、人工智能和临床实践”等版块，知名专家学者以多种形式和多学科内容带来了乳腺癌领域的学术盛宴。《肿瘤瞭望》有幸在现场采访到廖宁教授，廖教授用简洁的方式为大家讲解了复杂的乳腺癌信号通路新进展。
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《肿瘤瞭望》：人体中存在着大量复杂的信号通路，与乳腺癌耐药相关的信号通路的研究进展如何？对临床指导有什么作用？
廖宁教授：随着对基因的深入理解和研究，信号通路传导系统的数据越来越多，使临床医生更多的了解了乳腺癌病人对治疗的反应性，以及对治疗的耐药性方面的重要信息，从而指导对乳腺癌病人的个体化治疗。
最有代表性的就是HER2相关的复杂的信号通路传导系统，对于HER2扩增的早期乳腺癌病人，进行一年的曲妥珠单抗标准治疗，可以有很理想的数据。后续发现在那些HER2没有扩增的病人中，有2%的病人是HER2突变的。对于存在着HER1、HER2、HER3、HER4的HER family，如果仅仅针对HER2进行治疗，有一部分病人会出现耐药，或者对曲妥珠单抗这些靶向治疗产生抵抗。
其实在HER2的下游有复杂的信号通路传导系统，有PI3K通路，还有AKT以及mTOR，都是目前研究最深入的重要的复杂的信号通路传导系统。在HER2下游可以通过多重的阻断，来对抗乳腺癌抗HER2的未出现的耐药。大家熟悉的是HER2靶向治疗联合mTOR抑制剂，还有针对HER2下游PI3K的阻断，HER2与CDK4/6的同时阻断。
在ER阳性的乳腺癌当中，又发现对HER3的突变，对于这种病人，又有新的治疗策略，AMG888可能会是未来治疗上的新机遇。PI3K/mTOR都是非常重要的复杂信号通路，为将来带来更多的治疗选择。
从复杂的信号通路系统上面，还有PI3K/AKT的整条通路的一些临床研究数据。针对PI3K-AKT-mTOR这样的通路，在2018年的JCO上我们发表了一篇重要的文献，是一个回顾性的包含19个临床研究1万多例病人的研究。在这篇文献中可以看到，人类乳腺癌的基因谱上，高达36%的病人存在着PI3K的点突变，出现这样的突变或者是TP53突变的病人会有更差的预后。因此对于PI3K点突变的病人，我们应该怎样进行选择性的治疗？应用PI3K抑制剂对整条信号通路传导系统进行治疗，是现在以及未来的一个方向。
在新辅助治疗方面，2017年的ESMO上的LORELEI临床研究，可以看到联合PI3K抑制剂时，病人的客观反应率（ORR）提高了，但是病理的完全缓解并没有得到提高。既往ER阳性的进行新辅助治疗的病人，也出现了相似的病理完全缓解的研究目标。在其它通路上，包括ESR1、BRCA1/2，这些都组成了重要的生物信息和治疗信息。
《肿瘤瞭望》：对于HER2扩增型的乳腺癌，曲妥珠单抗是标准的治疗药物，但是对于HER2突变的乳腺癌患者，有哪些研究？应该进行哪些治疗？
廖宁教授：目前有很多重要的临床研究，尤其是去年让人印象深刻的APHINITY临床研究，就是联合应用帕妥珠单抗和曲妥珠单抗双靶向的辅助治疗。这个临床研究的重要信息是，有腋窝淋巴结转移的HER2阳性的病人，通过双靶向的辅助治疗，获得了更好的无病生存期（DFS）。这个研究提示了确实有一类高危人群是能够在联合双靶向里获益的。但是到底是哪一组人群？哪种高危人群进行双靶向治疗是有效的？这是临床医生需要思考和深入研究的。
在《BREAST CANCER RESEARCH》2015上的一篇重要文献，对接近70例的炎性乳腺癌病人进行了研究。用免疫组化认为HER2没有扩增的病人，竟然发现有20%的病人是HER2突变的，而这种病人对于抗HER2的治疗是有效的。
对HER2突变的病人，有没有一些药物有临床疗效呢?这是我们要用更多的临床试验去研究的。对HER2突变的病人、炎性的乳腺癌病人，或者是联合HER2扩增与HER2突变的病人，帕妥珠单抗和TDM1这些新的抗HER2药物疗效会怎样？我们需要更多的临床研究的证据，这是临床医生的使命。
专家简介
廖宁教授
主任医师，医学博士，研究生导师
广东省人民医院乳腺科主任乳腺科学科带头人
国家卫计委医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员
国家卫计委《乳腺癌诊断指南》专家组成员
美国NCCN临床肿瘤指引乳腺癌（中文版）专家组成员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
美国肿瘤外科学年鉴杂志《Annals of surgical oncology》编辑委员会委员
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