编者按:当地时间9月7日,上海市肺科医院肿瘤科任胜祥教授在WCLC Mini Oral 12做口头报告“在中国患者中验证自身抗体对肺癌早期筛查的作用(Validation of Autoantibody Panel for Early Detection of Lung Cancer in Chinese Population)”。在《肿瘤瞭望》采访中,任胜祥教授对这项研究及其他几项上海市肺科医院的报告做深入解读。
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该研究从全国6家三级甲等医院入组2000多名患者,其中肺癌患者818例,主要研究者为周彩存教授。为排除免疫缺损、免疫紊乱带来的干扰,研究加入一部分具有自身抗体疾病的人群。研究结果显示,试验组的7个自身抗体的血清浓度高于健康对照组以及肺部良性疾病组。自身抗体的诊断敏感性达到61%,不同分期的诊断敏感性非常相似,都在60%左右。在I、II期、局限期NSCLC患者中,自身抗体的诊断敏感性远远高于常规肿瘤标记物CEA,NSE,CA211。对于健康人、肺部良性疾病、自身免疫疾病患者,自身抗体诊断的特异性高达90%左右,在其他非肺癌肿瘤,其特异性约为70%。583例自身抗体阳性患者进行CT影像资料分析,523例患者CT发现异常,497例患者病理检查(手术或活检)为肺癌。我们知道CT诊断肺癌的阳性预测值为60%左右,本研究中自身抗体的阳性预测值高达86%,若结合CT影像,其阳性预测值高达95%。这项研究表明,p53、GAGE7、PGP9.5、CAGE、MAGE A1、SOX2、GBU4-5 7种自身抗体可以用来帮助诊断肺癌,特别是早期肺癌的诊断,联合自身抗体检测和CT扫描可减少假阳性结果和提高PPV。早期诊断方面,何雅億医生也采用NGS的方法探讨了miRNA在早期毛玻璃结节肺癌诊断中的作用,发现了数个与早诊相关的miRNA。
上海肺科医院在本次会议上有8项oral presentation ,其中6项研究由肿瘤内科完成,其余两项为胸外科研究成果。除了上述肺癌早期诊断方面的研究,在液体活检方面,上海肺科医院有一项研究运用人外周血循环肿瘤细胞(CTC) 检测技术,监测EGFR基因敏感突变、ALK融合基因阳性患者靶向治疗的疗效(Circulating Tumor Cells and Evaluation of Targeted Therapy Effect in EGFR Mutation/ALK Translocation Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer - chunxia Su,China),显示CTC监测靶向药物疗效存在潜在价值。另有研究(Di Zheng)也采取数字ddPCR技术监测外周血中是否有T790M突变,早期发现T790M突变可以更早发现耐药,为后续治疗方案决策做准备。
还有一项针对ALK重排及ALK-EGFR同时表达患者的瘤内异质性的研究,该研究由周彩存教授主导,研究结果已发表在JCO杂志。该研究以目前ALK阳性NSCLC领域最热的研究焦点“肿瘤异质性”为切入点,第一次在大样本人群(629人)中借助显微切割以及二代测序技术深入研究了瘤内异质性对ALK阳性肺腺癌基因型和临床病理特征的影响。这项研究可为EGFR、ALK双突变患者的治疗策略选择提供意见。
另一项研究运用一项新的检测EGFR突变丰度的技术,证实通过肿瘤丰度检测可以更好地预测晚期NSCLC患者EGFR-TKI治疗的疗效(The Abundance of EGFR Mutations Better Predict the Outcome of EGFR-TKI Therapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer,Xuefei Li)。这项研究发现19外显子和21外显子突变丰度的cutoff值是不一样。高丰度组ORR较高、PFS较长。低丰度组的患者EGFR TKI治疗疗效与EGFR野生型差不多,约为8%。在EGFR ARMS阳性的患者中,17.7%为低丰度。相比ARMS和直接测序的方法,EGFR突变丰度可更有效地指导EGFR-TKIs治疗。
外科方面,本次大会上也有2项热点研究结果报道,费科院长指导学生查俊杰报道了GGO肺结节患者不同侵袭性的特点,以判断GGO是惰性还是浸润性较强的类型。陈昶副院长团队报道了肺癌胸膜转移不同特点的预后以及治疗方式。